La película comienza cuando Don (Robert Carlyle) y su esposa Alice (Catherine McCormack) que están escondidos en una cabaña en una zona rural de Inglaterra, junto con otros sobrevivientes, son atacados por los infectados con el virus de la precuela. Al momento del ataque, Don y Alice corren junto a un niño que antes había llegado para refugiarse, pero Don los deja atrás y corre hasta un río cercano donde se salva gracias a una lancha que estaba cerca.
Poco después subtítulos muestran el desastre causado por la infección, la cuarentena de Gran Bretaña, la muerte de los infectados por inanición, y la posterior llegada del ejército de Estados Unidos junto con fuerzas de la OTAN a Londres, para comenzar la repoblación 28 semanas después.
Scarlett (Rose Byrne), médico oficial del Ejército de Estados Unidos, examina a los recién llegados británicos que se encontraban en el exterior al momento de la infección primaria, se enfada al no ser informada por sus superiores de la llegada de menores a la zona de seguridad militarizada en Londres designada para la repoblación. Los menores en cuestión son la adolescente; Tammy (Imogen Poots), y su hermano menor, Andy (Mackintosh Muggleton). Ambos fueron examinados previo arribo al país, y Scarlett nota que Andy tiene ojos de distintos colores (heterocromía), indagando con él hasta descubrir que lo tiene por su madre (Alice). Los soldados estadounidenses Doyle (Jeremy Renner) que es francotirador, y Flynn que pilotea un helicóptero, son introducidos en la historia bromeando acerca de lo sucedido después de la infección.
Andy y Tammy son llevados junto con los otros recién llegados a la zona de seguridad Distrito 1 de Londres (ubicada en Isle of Dogs) en Canary Wharf. Los chicos se reúnen con su padre, quien resulta ser Don que aparece al principio de la película. En su nuevo hogar en el ático de un edificio de la zona de seguridad, Don, miente a sus hijos diciéndoles que su madre fue asesinada por los infectados, y que el no pudo hacer nada para salvarla. Andy tiene una pesadilla esa noche y tiene miedo de olvidar como era el rostro de su madre. Tammy le promete que conseguirá una foto para que no la olvide.
Al día siguiente Andy y Tammy escapan de la zona de seguridad y llegan hasta su antigua casa donde Andy encuentra a su madre en completo shock. Andy y Tammy son devueltos por los militares a la zona de seguridad, y Alice regresa no sin antes pasar por un riguroso proceso de desinfección para los sobrevivientes. Scarlett realiza una prueba de sangre a Alice y revela que está infectada con el virus, pero que no presenta los síntomas, siendo una portadora del mismo. Se sugiere entonces que tiene alguna anomalía genética que la hace inmune a padecer los síntomas, aunque visiblemente se observa que tiene derrame en el ojo izquierdo.
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